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　　BioNTech全力押注下一代肿瘤免疫疗法（IO, Immuno-Oncology），以mRNA疫苗为基本盘，在双抗、细胞疗法等领域重兵布局，这也让资本市场对其预期发生大幅扭转。

　　曾几何时，老对手Moderna的市值是BioNTech的3倍；但眼下，BioNTech完成大逆转，以267亿美元的市值稳坐mRNA领域头把交椅。而Moderna因在预防性疫苗领域接连失利，最新市值仅106亿美元，双方差距持续拉大。

　　大力布局下一代IO疗法的并非只有BioNTech，云顶新耀的思路与其异曲同工。

　　8月1日，云顶新耀宣布将向I-Mab投资3090万美元（折合约2.426亿港元）。交易完成后，加上此前已持有的I-Mab股份，公司将合计持有I-Mab约16.1%的股份，成为其第一大股东。

　　云顶新耀此次交易的意图不难推测：构筑新一代肿瘤免疫治疗产品矩阵。而更大的看点在于，在全球产品研发、管线布局、商务拓展及中美两地资本市场协同运作下，实现“一石三鸟”的效果。

　　公司布局的mRNA肿瘤疫苗、自体生成CAR-T（in vivo CAR-T）属于新一代IO疗法，而I-Mab的核心资产4-1BB双抗同样是新一代IO疗法，且两者具备协同效应。

　　在扩大新一代IO疗法布局的同时，I-Mab在美国的临床开发能力和优势，可与公司在亚洲市场的深厚布局形成高度互补与协同，推动核心自研管线产品在中美市场的研发及价值提升，为云顶新耀的AI+mRNA平台及自体生成CAR-T平台的全球化开发注入强劲动力。

　　显然，云顶新耀通过控股I-Mab比市场上流行的NewCo模式更具有掌控力和主动性，此举不仅拓宽了管线，更在推动自研管线出海，落地全球化战略打下了关键基础，构成其“一石三鸟”规划的重要一环。

　　从趋势来看，无论是BioNTech还是云顶新耀，在下一代IO疗法领域的布局都只是开始。那么，mRNA企业掀起的下一代IO疗法革命，将走向何方？

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　　云顶新耀的新动作，意味着能够以较低成本锁定了下一代IO高潜力管线。而这正是其“一石三鸟”策略中的第一个精准目标。

　　4-1BB是下一代IO疗法的有力角逐者，具备广谱应用潜力，而其成药逻辑正通过双抗形式逐步得到验证。

　　例如，维立志博的PD-L1/4-1BB双抗LBL-024，不依赖PD-L1高表达的疗效，在PD-L1表达水平较低的情况下，也能通过局部富集和交联激活免疫细胞。LBL-024有望成为全球范围里治疗EP-NEC的第一个上市药物。另外，在小细胞癌、胆道癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、肝癌和胃癌领域也都有研究，有潜力成为一款PD-1plus资产。正是基于此，维立志博在日前的港股IPO中，吸引了超3000亿资金打新，上市后市值超百亿港币。

　　I-Mab也是4-1BB领域的领跑者。其PD-L1/4-1BB双抗Ragistomig同样全球进度领先，并且已经展现出极强的竞争力。

　　在探索思路上，I-Mab与维立志博不同，瞄准更大的对现有IO疗法不耐受或耐药的患者。在I期单药治疗的44个实体肿瘤患者中，65%过去接受过三线或三线以上治疗，属于末线病人，仍观察到ORR为27%，DCR为69%。非头对头情况下，Ragistomig的临床效果，要好于抗体研发实力出众的Genmab开发的Acasunlimab（PD-L1x4-1BB）。

　　并且，Ragistomig具备继续扩大治疗窗口的能力，随着在剂量水平、给药频率上探索最优方案，未来有望带来更出色的成绩。

　　Givastomig更是一款受到市场期待的管线领域展现BIC潜力。在2025ESMOGI上读出的一线胃癌Ib期研究数据显示，其联合O药+化疗具备三大显著优势。

　　第一，效果显著，超越现有疗法潜力。在8mg/kg与12mg/kg剂量组，ORR高达83%。而目前在该领域，O药三联疗法的ORR在47%左右，CLDN18.2单抗Z药联合化疗更是只有40%左右。

　　第二，覆盖群体范围更广。Z药虽然目前已经获批上市，但只局限于高表达群体。而Givastomig临床数据显示，对于CLDN18.2极低表达的患者都有突出效果。

　　这意味着，Givastomig有望成为CLDN18.2低表达领域的FIC/BIC，高表达领域的BIC，潜力数倍于Z药。

　　第三，低毒性优势。Givastomig在高剂量探索中，并未出现剂量限制性毒性（DLT），也没有4-1BB类药物常见的肝酶升高情况，常见治疗相关不良事件（TRAE）多为1/2级，且事件发生率与O药+化疗一致，没有3级恶心呕吐症状，而获批的Z药+化疗具有更高的3级及以上胃肠道毒性发生率。低毒性不仅直接增强竞争力，也为其联用打开了更广泛的空间。

　　站在全局来看，云顶新耀牵手I-Mab，获得的也不仅仅是一个管线，还有一个好处，即通过协同效应将下一代产品矩阵做大做强。

　　事实上，mRNA企业正成为下一代IO疗法战场的有力角逐者。BioNTech已经给出示范，如下图所示，过去几年其在推进mRNA肿瘤治疗疫苗研发的同时，大力引进双抗、细胞疗法及ADC等管线，目前已形成极为丰富的产品储备。

　　图片来源：2025年J.P. Morgan Healthcare Conference

　　原因不难理解。继PD-1抑制剂掀起IO疗法热潮后，业界对下一代IO的探索从未停歇。从新一代免疫检查点抑制剂到更多不同作用机制的疗法，免疫治疗领域的创新呈爆发式增长。

　　而mRNA在技术层面，角逐下一代IO疗法时本身就具备显著优势。具体而言，mRNA技术有望在肿瘤疫苗、CAR-T等领域带来突破性改变。

　　肿瘤疫苗方面，该技术核心是利用mRNA传递肿瘤相关抗原信息，诱导机体产生特异性免疫反应，本质上是给免疫系统“指认”肿瘤细胞。通过精准传递肿瘤抗原信息，mRNA肿瘤疫苗具备高度特异性，能够实现对肿瘤的精准打击。

　　将编码CAR蛋白的mRNA有效载荷递送至体内后，mRNA不会整合到基因组中，仅在T细胞胞质内短暂指导CAR蛋白合成（持续数天至数周）。因此，其核心优势在于安全性高、可控性好，既能规避基因组整合及永久性基因改变的风险，又能在停药后使CAR活性在数天内快速消失。

　　在本身已具备角逐下一代IO疗法市场实力的基础上，mRNA技术与其他疗法的联合应用逻辑更显突出。

　　例如，mRNA肿瘤疫苗有一个独特优势能让免疫系统产生“记忆”。它不仅可与现有疗法联合使用以发挥增效作用，还有望降低患者肿瘤复发及转移风险，让患者有机会实现“长期无癌生存”的获益。

　　从这一逻辑来看云顶新耀的新动作，随着4-1BB受体靶向平台及双特异性抗体管线的加入，不仅壮大了下一代IO疗法布局，且未来有可能通过管线间的联用，放大价值。

　　而随着云顶新耀重回肿瘤舞台中心的意图愈发明确，其在该领域的布局必然不会局限于mRNA肿瘤疫苗和4-1BB，更大的战略蓝图将持续展开。

　　实际上，云顶新耀控股I-Mab，不仅是为了发力下一代IO疗法布局，更是为了加速全球化进程，最终实现“一石三鸟”的战略效果。

　　目前，其个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16已于3月初完成首例患者给药，预计年内将有数据读出；通用型现货肿瘤治疗性疫苗EVM14不仅获得FDA临床批件，日前国内临床试验申请也已获受理，成为公司首个实现中美双报的mRNA肿瘤疫苗。

　　也就是说，云顶新耀的自主研发布局，当下已到全球化的关键节点。基于这一逻辑，选择合适的出海伙伴成为云顶新耀需要考量的重点，而I-Mab有望与之形成互补。

　　尽管I-Mab是一家biotech，但其战略定位清晰2024年便提出以美国为利基市场，挖掘美国、欧洲等国家和地区的潜力，并在此基础上充分发挥自身临床研发优势。从Givastomig的临床开发来看，I-Mab的临床设计与执行力均表现突出。

　　mRNA的价值尚未得到充分释放。但正如前文所述，Moderna、BioNTech等头部企业已成长为百亿美元级别的行业标杆，这本身就承载着市场对该技术爆发性增长的期待。

　　牵手I-Mab，既直接补强了IO疗法的产品矩阵，还能通过联用探索为未来研发体系提供有力支撑，更是为出海布局带来了强助力。加之此次低价入股账上还有1.6亿美元现金的纳斯达克上市公司I-Mab，不但主动掌控了新的海外市场资本通道，也是一笔潜在收益可观的投资。

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